Carga Pesada conta a história de Pedro e Bino, dois caminhoneiros que rodam pelas estradas brasileiras transportando mercadorias. Em muitas ocasiões eles se envolvem em romances e, em outras, enrascadas com bandidos e na maioria das vezes se dão muito bem.
Pedro e Bino reencontram um velho caminhoneiro, Zé Carreteiro, perdido na estrada. Depois de perceber que o antigo colega não está raciocinando bem, a dupla descobre que ele fugiu de um sanatório próximo ao local.
Pedro e Bino se envolvem em uma grande confusão para ajudar uma colônia de pescadores. Ao parar em um pequeno vilarejo litorâneo, a dupla de caminhoneiros se confronta com a exploração de intermediários.
Pedro e Bino começam a aventura em um reformatório, quando vão fazer um favor a um amigo de Bino, levando comida para seu filho. Eles acabam se envolvendo com Waldeci, um dos adolescentes que fugiu do reformatório.
Pedro e Bino vão cruzar na estrada com um grupo de turistas em apuros. Os excursionistas seguiam rumo à praia, a bordo de um ônibus. O motorista, Adelmo, acaba dormindo ao volante e batendo em uma barraca montada no acostamento.
Pedro fica com a visão turva e tem dificuldade até de enxergar pequenos objetos, como as moedas para pagar um café. Preocupado com o amigo, Bino leva Pedro ao hospital, para fazer exames.
Pedro e Bino se apaixonam pela mesma mulher. A musa dos caminhoneiros é Gabriela, domadora de leões e dona de um circo que chega à cidade onde a dupla deve fazer uma entrega.
Pedro se revolta com as dificuldades pelas quais ele, Bino e outros caminhoneiros tem que passar por causa da má situação das rodovias e decide bloquear a estrada para chamar a atenção das autoridades responsáveis.
Pedro e Bino se veem presos em uma cidade onde seus moradores acreditam que ela esteja assombrada por um lobisomem. Por causa de uma barragem que interrompeu a estrada na noite chuvosa, a dupla é obrigada a pernoitar em uma pequena vila.
Pedro está carregando o caminhão para mais uma entrega, quando se surpreende ao reencontrar um grande amor do passado: Maria . A ex-namorada do caminhoneiro pede ajuda a ele e ao amigo Bino para reencontrar sua filha.
Pedro e Bino vão transportar uma carga ilegal. A dupla passará por muitos problemas porque a mercadoria é um derivado de petróleo, que foi proibido há mais de 20 anos. A substância contamina o solo e a água, provoca câncer e ataca o sistema nervoso.
Pedro e Bino se envolvem em uma grande confusão. Ao parar em um pequeno vilarejo, a dupla de caminhoneiros se depara com um grande incêndio em uma escola comunitária.
Pedro e Bino se envolvem em enrascadas para ajudar Catarina, uma mulher que sofre agressões do marido; enquanto Bino dorme no caminhão, Pedro faz uma saída na noite para uma boate da cidade.
Pedro e Bino salvam uma criança depois de um grande acidente de carro na estrada. Ao seguir pela rodovia com mais uma mercadoria, os caminhoneiros se assustam com uma senhora, que surge na frente do caminhão, pedindo ajuda.
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