Quando um acidente aéreo ocorre em Boston, matando todos os passageiros e a tripulação de forma chocante, a agente especial do FBI Olivia Dunham é chamada para investigar. Depois que seu parceiro, o agente especial John Scott, quase morre durante a investigação, Olivia procura desesperadamente por ajuda e acaba conhecendo o Dr. Walter Bishop, considerado o Einstein da nossa geração. Só há um problema: Walter esteve internado em uma clínica psiquiátrica pelos últimos 17 anos e a única forma de questioná-lo é pedindo ajuda a Peter Bishop, o estranho filho de Walter.
Peter, Walter, Olivia e Broyles tentam desvendar uma ocorrência mortal em que uma bomba estourou em uma estação de trem sem deixar nenhum rastro de explosivo.
O time investiga um caso intrigante, no qual as vítimas inexplicavelmente se desintegram em cinzas. O caso sombrio lança luz sobre o passado do agente especial Phillip Broyles.
Um adolescente volta dos mortos possuído por um soldado militar que desapareceu. Walter faz um experimento para que a equipe Fringe possa encontrar o assassino do soldado.
Quando uma mulher saudável é encontrada morta de uma doença que ela nunca teve, o time decide investigar a origem desse mal antes que ele atinja outras vítimas inocentes.
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