O Dr. Gregory House é um médico genial, mas misantropo e viciado em analgésicos, que lidera uma equipe de diagnóstico em um hospital de Nova Jersey. Com um cinismo implacável e métodos pouco ortodoxos, ele trata os casos médicos mais raros e misteriosos como quebra-cabeças complexos, desafiando todos ao seu redor para chegar à verdade.
House briga com seus médicos, com a equipe e com os pacientes quando é forçado a ficar em um hospital psiquiátrico sob ameaça de perder permanentemente sua licença médica.
House começa o programa de desintoxicação. Com a esperança de recuperar sua licença médica, ele tenta encurtar sua estadia no hospital psiquiátrico por meios não convencionais.
A equipe tenta salvar Dibala, um ditador africano que cometeu crimes contra a humanidade. Enquanto isso, House ajuda Wilson a lidar com um vizinho ranzinza.
Um paciente acredita possuir a mesma doença que matou seu pai, avô e bisavô aos 40 anos. Enquanto isso, Chase tem que lidar com as suas atitudes durante o caso Dibala.
House consegue reaver sua licença médica e trata do caso de um ator pornô com dor constante no olho. Enquanto isso, ele tenta trazer de volta antigos membros da equipe.
Durante o feriado de Ação de Graças, a equipe percebe que não há muitos motivos para celebrar. E House se envolve no caso de um homem que largou a carreira para ser entregador.
Wilson insiste em tratar um amigo e antigo paciente. No entanto, ele descobre que não consegue separar os sentimentos pessoais de sua atitude profissional.
Os homens da equipe ficam fascinados com a beleza de uma jovem que sofre de dores muito fortes. Enquanto isso, House tenta fazer as pazes com um colega da faculdade.
House tenta diagnosticar o problema de uma mulher que divide suas decisões com os leitores de seu blog. E Chase desconfia que as pessoas gostem dele apenas por sua aparência.
A equipe de House adota um tratamento não convencional para cuidar de uma jovem com alucinações e desmaios. Enquanto isso, Taub leva seus problemas com a esposa para o trabalho.
Um recém-nascido desaparece e todos ficam presos até que ele seja encontrado. House fica isolado no quarto de um paciente terminal e Chase reencontra uma pessoa inesperada.
Para tratar um paciente grave, a equipe de House investiga o local onde ele mora. Enquanto isso, Wilson tentar se reconciliar com uma de suas ex-mulheres.
A equipe cuida de uma mulher em um casamento aberto que passa mal durante um encontro com seu namorado. Enquanto isso, House interfere no relacionamento de Wilson e Sam.
Cuddy, House e sua equipe se unem a um grupo de resgate para auxiliar em uma emergência. Porém, uma paciente faz House repensar a sua vida e algumas decisões que tomou.
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